孫震告訴健康時(shí)報(bào),，當(dāng)時(shí)唯一的想法就是治好母親的病,。想著醫(yī)生開(kāi)的藥不會(huì)有太大的問(wèn)題，于是就同意了,。不過(guò)讓孫震意想不到的是,，用了這個(gè)藥后，原本只是耳鳴的母親,，竟站不起來(lái)了。

醫(yī)生所說(shuō)的藥物名叫“單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉”,，住院期間,，邱連俠每天注射2~4針。根據(jù)孫震提供的大仲村中心衛(wèi)生院的收費(fèi)清單顯示,，4支單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉收費(fèi)230元,，平均一支57.5元。

出院第二天,，邱連俠的左腿開(kāi)始感覺(jué)不舒服,、沒(méi)勁；第三天,，站不起來(lái),；到第四天，邱連俠不僅無(wú)法正常行走,，兩個(gè)胳膊也抬不起來(lái)了,。

此時(shí)的孫震根本沒(méi)有想過(guò)是用藥的問(wèn)題，于是帶著母親做了各種檢查,，就是找不出病因,。直到轉(zhuǎn)院到臨沂市人民醫(yī)院，被確診為“吉蘭-巴雷綜合征”,?？吹结t(yī)生拿著確診結(jié)果眉頭緊鎖，孫震才意識(shí)到問(wèn)題的嚴(yán)重性：母親可能真的再也站不起來(lái)了,。

“當(dāng)時(shí)醫(yī)生問(wèn)我,，你母親是否曾使用過(guò)一種名為‘神經(jīng)節(jié)苷脂’的藥物,，我們翻查住院費(fèi)用單才發(fā)現(xiàn)，中心衛(wèi)生院給母親注射的正是這種藥,，藥盒上寫(xiě)著北京四環(huán)制藥有限公司,。”孫震告訴健康時(shí)報(bào)。

據(jù)《臨床藥物治療雜志》2020年9月刊發(fā)的“神經(jīng)節(jié)苷脂致吉蘭巴雷綜合征的文獻(xiàn)分析”一文指出,，吉蘭-巴雷綜合征是一類由免疫介導(dǎo)的急性炎性周圍神經(jīng)病,，主要損害神經(jīng)根和外周神經(jīng)。

“吉蘭-巴雷綜合征是一種可導(dǎo)致全身癱瘓,、呼吸困難乃至危及生命的疾病,。神經(jīng)節(jié)苷脂有可能誘發(fā)人體的免疫系統(tǒng)去攻擊其自身神經(jīng)外包裹的一層叫做髓鞘的絕緣層，進(jìn)而引發(fā)吉蘭-巴雷綜合征,，臨床上表現(xiàn)出四肢麻木,、癱瘓無(wú)力等癥狀，嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)呼吸困難,，甚至因呼吸衰竭而死亡,。”一名三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任告訴健康時(shí)報(bào)。

北京藥學(xué)會(huì)主辦的學(xué)術(shù)期刊《臨床藥物治療雜志》文章指出,，吉蘭巴雷綜合征雖然是神經(jīng)節(jié)苷脂罕見(jiàn)的不良反應(yīng),，但由于其發(fā)病急促，一旦發(fā)病則病情嚴(yán)重,，多數(shù)患者預(yù)后不佳,。

“通常吉蘭-巴雷綜合征的發(fā)病率約為1.6/10萬(wàn)，但是使用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂的患者發(fā)生吉蘭-巴雷綜合征的幾率增加了200倍,。”2020年發(fā)表在《國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志》的“外源性神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)性吉蘭—巴雷綜合征的發(fā)病機(jī)制及診治研究進(jìn)展”一文指出,。

蘭陵縣內(nèi)醫(yī)院已停用此藥

邱連俠只能住在蘭陵縣殘疾人康復(fù)中心，一住就是一年,。2021年6月9日,，當(dāng)健康時(shí)報(bào)來(lái)到這里時(shí)，邱連俠正靠在病床上,，吃飯亦無(wú)法自理,。看到平時(shí)勤快愛(ài)干凈的母親,，如今連大小便都只能在床上解決,，孫震的心就像針扎一樣疼。

為了給邱連俠治病,，一家三口已經(jīng)一年沒(méi)有回大仲村老家,，家里院子已雜草叢生，治療和康復(fù)也耗盡了這家人全部的積蓄,。

“當(dāng)時(shí)搶救一天就花了1萬(wàn)多,，后續(xù)的治療費(fèi)用每個(gè)月大概2萬(wàn)~3萬(wàn),，這一年治病已經(jīng)花了50多萬(wàn)了。”孫震說(shuō),。

6月9日,，健康時(shí)報(bào)與孫震一同來(lái)到大仲村中心衛(wèi)生院。山東省臨沂市大仲村中心衛(wèi)生院院長(zhǎng)張樹(shù)軍表示：關(guān)于賠償,，可以走司法程序,，醫(yī)院不予回應(yīng)。

該院長(zhǎng)還告訴,，自2015年成立神經(jīng)內(nèi)科后,，神經(jīng)節(jié)苷脂藥物就一直在使用，藥物是通過(guò)山東醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)統(tǒng)一采購(gòu)的,。直至2020年5月出現(xiàn)孫震母親的事情后才全面停用,。

“這個(gè)藥(神經(jīng)節(jié)苷脂)是營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的，神經(jīng)內(nèi)科,、神經(jīng)外科都一直用這個(gè)藥,，藥效還是確定的。所有的藥物都有不良反應(yīng),，誰(shuí)也不敢確定就是這個(gè)藥物引起的吉蘭巴雷綜合征,，因?yàn)檫@種病潛伏期很長(zhǎng)。”大仲村中心衛(wèi)生院邱連俠的主治大夫?qū)O宗雷告訴健康時(shí)報(bào),。

邱連俠確診吉蘭巴雷綜合征后，孫震曾兩次去大仲村中心衛(wèi)生院進(jìn)行交涉,。“法律訴訟我也考慮一年多了,，但起訴費(fèi)、鑒定費(fèi)等肯定不止10萬(wàn)元,，我們現(xiàn)在看病都沒(méi)有錢了,。”孫震說(shuō)。

6月9日,，蘭陵縣衛(wèi)健委相關(guān)負(fù)責(zé)人向健康時(shí)報(bào)透露,，目前，蘭陵縣中醫(yī)院和大仲村中心衛(wèi)生院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)均已停用神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)藥物,，所有藥物均已退回廠家,。

針對(duì)此案例，一位業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,，(使用的)神經(jīng)節(jié)苷脂和吉蘭-巴雷綜合征之間是否有明確的因果關(guān)系,，還需要醫(yī)療鑒定。

三甲醫(yī)院現(xiàn)在已很少使用

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，神經(jīng)節(jié)苷脂2018年市場(chǎng)規(guī)模為56.23億元,，雖然2019年該藥的市場(chǎng)規(guī)模有所下降,，但仍然高達(dá)37.87億元。而2015和2016兩年,，該藥的全年銷售額更是突破了60億元,。

不過(guò)伴隨巨大的市場(chǎng)銷售規(guī)模，卻不斷報(bào)告有患者使用該藥物之后出現(xiàn)了吉蘭-巴雷綜合征,。

孫震告訴,，他所在的“病友維權(quán)群”中，2020年以后又新加入20多名新的病友,，如今這個(gè)群里已有100多人,。李云雷(化名)就是其中之一。

2016年6月,，李云雷因突發(fā)腦出血入院,，在院期間多次注射眾多廠家生產(chǎn)的神經(jīng)節(jié)苷脂類的藥品，6月20日家屬接到了李云雷的病危通知書(shū),，那時(shí)人已經(jīng)癱瘓了,，之后還繼續(xù)使用神經(jīng)節(jié)苷脂長(zhǎng)達(dá)一個(gè)多月。

“我當(dāng)時(shí)住院105天,，前面四十幾天共使用了247支神經(jīng)節(jié)苷脂,，7月13日確診吉蘭-巴雷綜合征之后還在用，最終是因?yàn)榍焚M(fèi)才停藥的,。”在李云雷看來(lái),，“還好停藥了，才撿回了一條命,。”

健康時(shí)報(bào)在這100多人的“病友維權(quán)群”中不完全統(tǒng)計(jì),，這個(gè)群里的患者有的是因顱腦損傷入院搶救，有的因腦溢血住院治療,，有的最初只是腰椎間盤突出,。發(fā)生不幸后，這其中一部分人正在與醫(yī)院交涉,，一部分人正在走法律訴訟,。他們共同的疑惑是：為什么使用了神經(jīng)節(jié)苷脂的藥物之后，都出現(xiàn)了全身癱瘓,，隨后都被確診為吉蘭-巴雷綜合征,。

以關(guān)鍵詞“神經(jīng)節(jié)苷脂”和“吉蘭-巴雷綜合征”在中國(guó)裁判文書(shū)網(wǎng)上搜索，2016年至今,，共檢索到40篇文書(shū),，均涉及患者使用神經(jīng)節(jié)苷脂藥物后罹患吉蘭-巴雷綜合征，其中僅2020年一年就有20篇文書(shū)。從法院的判決來(lái)看,，基本認(rèn)為患者罹患吉蘭-巴雷綜合征與醫(yī)院的醫(yī)療行為相關(guān),，并判處院方承擔(dān)部分經(jīng)濟(jì)賠償。

“這個(gè)藥多年來(lái)訴訟頻發(fā)的原因是多方面的,，一方面部分醫(yī)生可能存在超適應(yīng)癥使用的情況,，沒(méi)有嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明書(shū)來(lái)使用，或者他們對(duì)這個(gè)藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)缺乏了解,，醫(yī)生就可以開(kāi)處方,。還有一種可能是，即使醫(yī)生知道潛在風(fēng)險(xiǎn),，并在用藥前告知患者及家屬,，但病人可能會(huì)以為醫(yī)生只是例行公事，并未當(dāng)回事,。”一位神經(jīng)內(nèi)科主任告訴健康時(shí)報(bào),。

一位醫(yī)生告訴健康時(shí)報(bào)，十年前,，神經(jīng)節(jié)苷脂是使用較多的一種藥品,，普遍應(yīng)用于修復(fù)神經(jīng)類疾病的治療。

一位在某三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作十余年的臨床醫(yī)生也表示,，“大約十年前,，神經(jīng)節(jié)苷脂在臨床應(yīng)用十分廣泛，即便患者不屬于藥品說(shuō)明書(shū)上的適應(yīng)癥,，但只要符合該藥物的作用機(jī)制,，就可能會(huì)給患者使用。但多年來(lái)我并未接觸過(guò)用藥后出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征的具體案例,。大約在2013年,，醫(yī)院取消了一批神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物，神經(jīng)節(jié)苷脂也在其中,。在那之后，這個(gè)藥就很少出現(xiàn)在臨床了,。”

“現(xiàn)在三甲醫(yī)院使用這個(gè)藥的情況再明顯減少,，但據(jù)我了解，一些基層醫(yī)院,、甚至是有的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院仍然還在使用這個(gè)藥,。”前述神經(jīng)內(nèi)科主任告訴健康時(shí)報(bào)。

已被納入重點(diǎn)監(jiān)控藥品

1996年至今,，神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變,。健康時(shí)報(bào)查詢國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心官方網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，目前神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)的藥品批文共有40個(gè)，其中國(guó)產(chǎn)藥品批文38個(gè),，涉及四環(huán)制藥等14個(gè)生產(chǎn)廠家,。

健康時(shí)報(bào)查閱了北京四環(huán)制藥有限公司等企業(yè)生產(chǎn)的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的說(shuō)明，在禁忌一欄中提示吉蘭-巴雷綜合征患者禁用該藥,，同時(shí)在注意事項(xiàng)中指出,，在國(guó)內(nèi)外藥品上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)可能與使用神經(jīng)節(jié)苷脂產(chǎn)品相關(guān)的吉蘭-巴雷綜合征病例。

據(jù)《國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志》,、《臨床藥物治療雜志》等文獻(xiàn)顯示,，早在上世紀(jì)70年代，神經(jīng)節(jié)苷脂在意大利廣泛應(yīng)用于治療周圍神經(jīng)病,，主要不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng),、發(fā)熱、出汗等,。之后,，在西班牙、意大利等許多歐洲國(guó)家陸續(xù)報(bào)道了多例外源性神經(jīng)節(jié)苷脂治療并發(fā)吉蘭-巴雷綜合征的病例,，被定義為神經(jīng)節(jié)苷脂源性吉蘭-巴雷綜合征,，并使得該藥在歐洲市場(chǎng)逐漸退出。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局至今并未批準(zhǔn)神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物在美國(guó)上市使用,。

孫震告訴健康時(shí)報(bào),，其實(shí)在2016年以前已經(jīng)有不少病友使用神經(jīng)節(jié)苷脂后患上了吉蘭-巴雷綜合征，但當(dāng)時(shí)大家對(duì)這個(gè)疾病認(rèn)知甚少,，也不知道患病與用藥有關(guān)聯(lián),。

2016年11月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于修訂單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑說(shuō)明書(shū)的公告》,，在說(shuō)明書(shū)中增加警示語(yǔ)稱,，發(fā)現(xiàn)了可能與使用神經(jīng)節(jié)苷脂產(chǎn)品相關(guān)的多發(fā)性神經(jīng)病(又稱吉蘭-巴雷綜合征)病例。若患者在用藥期間(一般在用藥后5~10天內(nèi))出現(xiàn)持物不能,、四肢無(wú)力,、弛緩性癱瘓等癥狀，應(yīng)立即就診,。

2019年7月,，國(guó)家衛(wèi)健委又將神經(jīng)節(jié)苷脂在內(nèi)的20種化藥及生物制品納入國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄，對(duì)納入目錄中的全部藥品開(kāi)展處方審核和處方點(diǎn)評(píng),，對(duì)用藥不合理問(wèn)題突出的品種,，采取排名通報(bào)、限期整改,、清除出本機(jī)構(gòu)藥品供應(yīng)目錄等措施,，保證合理用藥。

健康時(shí)報(bào)發(fā)現(xiàn)，此前神經(jīng)節(jié)苷脂曾進(jìn)入了多地醫(yī)保乙類目錄,，但2020年,，北京、山東,、浙江,、重慶等地先后將神經(jīng)節(jié)苷脂調(diào)出醫(yī)保目錄。

前述神經(jīng)內(nèi)科主任指出,，至于神經(jīng)節(jié)苷脂與吉蘭-巴雷綜合征的關(guān)系,，還需經(jīng)科學(xué)的論證，才能明確兩者之間的因果關(guān)系,。如果確能證明神經(jīng)節(jié)苷脂可誘發(fā)吉蘭-巴雷綜合征,，則藥品說(shuō)明書(shū)必須進(jìn)行修改，增加相關(guān)警示,。不過(guò)在此之前,，還是應(yīng)該進(jìn)一步規(guī)范該藥物的使用，嚴(yán)格按照適應(yīng)癥用藥,，減少因超適應(yīng)癥用藥而產(chǎn)生的不必要的不良反應(yīng),。

孫震告訴，母親現(xiàn)在身邊24小時(shí)離不開(kāi)人,，一年來(lái)只能由他和父親輪班照顧母親,。

“夏天的蚊子多，我眼睜睜看著蚊子停在我臉上,，卻沒(méi)有一點(diǎn)辦法,。” 邱連俠說(shuō)，“我就在想哪個(gè)人行行好,，快給我治治病,，治好了我這輩子也忘不了。”