（健康時(shí)報(bào)記者 邱 越 譚琪欣）據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)城市公立醫(yī)院化學(xué)藥市場(chǎng)前20的品牌中,，地佐辛注射液位列第一,，銷售額達(dá)54億元，2019年這個(gè)數(shù)據(jù)更是接近68億,。

根據(jù)藥品說(shuō)明書顯示,，地佐辛注射液適用于治療手術(shù)后中等至劇烈疼痛、內(nèi)臟絞痛及晚期癌癥患者的疼痛,。

然而健康時(shí)報(bào)記者向國(guó)內(nèi)多家知名三甲醫(yī)院麻醉科主任,、疼痛科主任詢問(wèn)地佐辛的臨床使用情況時(shí)，得到的答復(fù)常常是“這個(gè)藥我經(jīng)驗(yàn)不多”“這個(gè)藥我不太了解”“這個(gè)藥沒進(jìn)我們醫(yī)院”,。

一問(wèn)：鎮(zhèn)痛是否有可靠臨床數(shù)據(jù),？

“去年6月，我因?yàn)橹匕Y胰腺炎入院,，護(hù)士每天給我注射2支地佐辛(5毫克/支),，持續(xù)了半個(gè)月，出院后發(fā)現(xiàn)有依賴性,，不用藥的時(shí)候就覺得很疼,，用了以后就能緩解,，所以自己就一直購(gòu)買地佐辛使用，開始每天三四支,。”

武漢市的陳先生告訴健康時(shí)報(bào)記者,，直到去年11月份，他再次因?yàn)橐认倌夷[而入院進(jìn)行手術(shù),，地佐辛的使用量也因此加大到了每天七八支,，持續(xù)了半個(gè)月左右。

“出院之后我發(fā)現(xiàn)對(duì)地佐辛上癮更加嚴(yán)重了,，每天得使用5支,，嘗試過(guò)自行戒斷，但是沒有成功,，太痛苦了,。”陳先生提到，今年9月,，他不得不到武漢市精神衛(wèi)生中心就診，由于成癮程度較為嚴(yán)重,，醫(yī)生建議他入院治療,。

地佐辛不僅有可能成癮，療效也未盡如人意,。中國(guó)藥師協(xié)會(huì)藥學(xué)服務(wù)創(chuàng)新工作委員會(huì)副主任委員冀連梅告訴健康時(shí)報(bào)記者,，“去年我叔叔心臟搭橋術(shù)后，在ICU一直疼得厲害,，我請(qǐng)那家醫(yī)院的藥師朋友幫忙查了查我叔叔的用藥情況,，發(fā)現(xiàn)用的是地佐辛進(jìn)行鎮(zhèn)痛，但效果卻不是很好,。”

“地佐辛最主要的問(wèn)題就是沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù),。說(shuō)它療效好、安全性好,，都是靠基礎(chǔ)研究的理論,，缺乏科學(xué)設(shè)計(jì)的大樣本量人體臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。”冀連梅表示,。

地佐辛屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥物,，是一種　受體激動(dòng)-拮抗劑和　受體激動(dòng)劑，主要通過(guò)激動(dòng)　受體產(chǎn)生非線性劑量依賴的鎮(zhèn)痛作用,，可應(yīng)用在術(shù)后鎮(zhèn)痛,、手術(shù)麻醉中復(fù)合應(yīng)用和內(nèi)臟及癌性疼痛等多個(gè)領(lǐng)域。

某三甲醫(yī)院一位麻醉科副主任介紹,，地佐辛具有類似嗎啡的阿片藥效應(yīng),，但鎮(zhèn)痛作用會(huì)封頂,，所以臨床上很少會(huì)單獨(dú)使用地佐辛進(jìn)行鎮(zhèn)痛，一般都要與其他藥物復(fù)合使用,。

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng),、中日友好醫(yī)院疼痛科主任樊碧發(fā)告訴健康時(shí)報(bào)記者，“地佐辛作為一種激動(dòng)-拮抗劑,，用量達(dá)到一定水平后,，鎮(zhèn)痛效應(yīng)會(huì)達(dá)到上限，而副作用卻會(huì)繼續(xù)累加,。”

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)站成人癌痛治療指南中明確提到,，不建議地佐辛用于癌痛治療，原因是如果患者使用過(guò)嗎啡等純激動(dòng)劑,，再使用地佐辛有可能產(chǎn)生戒斷癥狀,。

健康時(shí)報(bào)記者查詢發(fā)現(xiàn)，2018年發(fā)表的《地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議》及2020年發(fā)表的《地佐辛臨床鎮(zhèn)痛專家共識(shí)》,，開篇均有注明：大規(guī)模,、多中心、嚴(yán)格對(duì)照的文獻(xiàn)仍不多,，仍缺乏建立在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的評(píng)價(jià),。

健康時(shí)報(bào)記者嘗試聯(lián)系《地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議》一文的專家組成員，了解地佐辛的相關(guān)情況,，多位專家均稱“不了解地佐辛”而婉拒,。

二問(wèn)：為何地佐辛銷量如此之高？

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，近年來(lái),，地佐辛注射液的銷售快速增長(zhǎng)，增長(zhǎng)率保持在兩位數(shù),，城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院是該產(chǎn)品的主要銷售渠道,，2018年銷售額突破50億元，2019年銷售額更是飆漲至60億元級(jí)別,，約占全國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端止痛藥市場(chǎng)規(guī)模的37%,。

“地佐辛臨床使用副作用較小，大家認(rèn)為不易成癮,，且世衛(wèi)組織未將其納入管制藥品,，非麻醉科醫(yī)生也可以處方用藥，國(guó)內(nèi)也將地佐辛列為二類精神藥品,，用藥限制也相對(duì)寬松,，這些原因或許與其超高的銷量都有一定的關(guān)系。”前述麻醉科副主任如是說(shuō),。

地佐辛由美國(guó)惠氏實(shí)驗(yàn)室于1986年開發(fā),，1989年獲美國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市銷售,，不到10年，地佐辛的生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康便主動(dòng)遞交了藥品停止生產(chǎn)申請(qǐng),，并于2000年退出了美國(guó)市場(chǎng),。

2009年，揚(yáng)子江將其在中國(guó)按3.1類新藥開發(fā),，獨(dú)家上市后,，迅速占據(jù)國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物市場(chǎng)。直到2019年,，南京優(yōu)科制藥按6類仿制藥上市申請(qǐng)獲批,，成為國(guó)內(nèi)第二家地佐辛注射液生產(chǎn)企業(yè)。

健康時(shí)報(bào)記者查閱中國(guó)裁判文書網(wǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn),，近6年之中,，共有5起關(guān)于地佐辛的行賄受賄案件。

據(jù)裁判文書網(wǎng)2020年10月9日發(fā)布的《杭州市蕭山區(qū)人民法院刑事判決書》((2020)浙0109刑初817號(hào))中顯示：2012年6月至2019年8月期間,，被告人胡雙飛在擔(dān)任浙江省人民醫(yī)院麻醉科主任期間,，利用職務(wù)便利，為某公司經(jīng)銷的麻醉藥品“地佐辛”注射液在浙江省人民醫(yī)院銷售使用等方面謀取利益,，以5元/支的回扣額,，多次收受該公司醫(yī)藥代表葉某財(cái)物共計(jì)1250620元。

據(jù)裁判文書網(wǎng)發(fā)布的《湖州市吳興區(qū)人民法院刑事判決書》((2015)湖吳刑一初字第761號(hào))顯示：“2011年至2014年,，被告人汪衛(wèi)星在擔(dān)任湖州市中心醫(yī)院麻醉科主任期間，利用職務(wù)上的便利,，多次非法收受某集團(tuán)業(yè)務(wù)員常某為感謝及求得其在麻醉藥物地佐辛的啟用,、長(zhǎng)期使用等方面的關(guān)照而賄送的財(cái)物，共計(jì)人民幣181000余元,。”

2016年12月30日發(fā)布的《湖州市吳興區(qū)人民法院刑事判決書》((2015)湖吳刑一初字第467號(hào)),，2006年至2014年，被告人常德和(某集團(tuán)醫(yī)藥銷售公司業(yè)務(wù)員)為求得和感謝時(shí)任湖州市中心醫(yī)院藥學(xué)部主任王某在某集團(tuán)的“地佐辛”等藥物引進(jìn)或用藥管理上的關(guān)照和幫助,，先后向王某賄送財(cái)物共計(jì)價(jià)值人民幣123000元,。

三問(wèn)：是否存在藥物濫用的情況？

據(jù)冀連梅介紹,，從先后兩次發(fā)布的《地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議》,，到2020年發(fā)布的《地佐辛臨床鎮(zhèn)痛專家共識(shí)》，一個(gè)重要的變化就是從原來(lái)的“術(shù)后鎮(zhèn)痛”調(diào)整為現(xiàn)在的“臨床鎮(zhèn)痛”,。2字之差,，大大拓寬了地佐辛的應(yīng)用范圍，如今很多門診,、病房都在使用,，這樣就很難保證它的規(guī)范合理使用,。

雖然地佐辛注射液說(shuō)明書在藥理作用一欄中明確寫明“成癮性低”，但健康時(shí)報(bào)記者查詢發(fā)現(xiàn),，中國(guó)藥物依賴性雜志2020發(fā)表的《8例地佐辛依賴性臨床分析報(bào)告》中的數(shù)據(jù)表明,，地佐辛在臨床上(特別是外科)存在不合理使用的現(xiàn)象，且有研究表明,，依賴性占其所有不良反應(yīng)的 0.23% (3/1290) ,。

近年來(lái)，由于人們對(duì)藥物依賴性的認(rèn)識(shí)不足,、部分藥物的易獲得性和歐美娛樂性藥品濫用風(fēng)氣影響,，導(dǎo)致藥物依賴發(fā)生率逐年增高，國(guó)內(nèi)陸續(xù)有地佐辛致依賴性的報(bào)道,。

根據(jù)中國(guó)藥師雜志《某院12847例患者地佐辛注射液臨床使用情況調(diào)查》顯示,，某院2015年12月、2016年11月的住院患者中,，使用地佐辛的患者共12847例,，其中11687例患者是因?yàn)槭中g(shù)使用地佐辛注射液，占總比90.97%,。使用最多的科室分別是骨科(12.70%),、手外科(10.30%)和肝膽外科(9.39%)。132例患者單次用量超出說(shuō)明書推薦(1.03%),，主要集中在大型手術(shù)科室(心外科),。

“有報(bào)道在醫(yī)院里，存在個(gè)別醫(yī)生護(hù)士自行注射地佐辛以緩解工作疲勞和職業(yè)疼痛而導(dǎo)致成癮的情況,，因?yàn)椴糠轴t(yī)護(hù)人員認(rèn)為地佐辛不易成癮,，所以便放松了對(duì)它的警惕。” 冀連梅告訴健康時(shí)報(bào)記者,。

冀連梅表示,，應(yīng)該和對(duì)嗎啡的管理一樣，將地佐辛歸入到第一類精神藥品和麻醉藥品類別中,，嚴(yán)格控制臨床使用的適用范圍和療程,。此外，應(yīng)該修改藥品說(shuō)明書,，要明確其適應(yīng)癥,，并警示可能成癮。一旦啟動(dòng)藥品說(shuō)明書的修改,，藥監(jiān)部門就必須要求相關(guān)企業(yè)提供其有效性和安全性的大樣本量臨床對(duì)照研究的試驗(yàn)數(shù)據(jù),。

健康時(shí)報(bào)記者查詢發(fā)現(xiàn)，地佐辛為我國(guó)第二類精神藥品品種目錄收錄藥品,。根據(jù)《麻醉藥品,、精神藥品處方管理規(guī)定》,，麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑處方為1次用量,；其他劑型處方不得超過(guò)3日用量,；控緩釋制劑處方不得超過(guò)7日用量，第二類精神藥品處方一般不得超過(guò)7日用量,。

健康時(shí)報(bào)記者根據(jù)公開信息不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),，在地佐辛于1989年獲批上市前后，根據(jù)藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出來(lái)的濫用潛力,，美國(guó)食藥監(jiān)局藥物濫用咨詢委員會(huì)曾2次建議將其列入《管制物質(zhì)清單》,。

“藥品應(yīng)用原則講究的是安全、有效,、經(jīng)濟(jì),，而這三點(diǎn)地佐辛都不具備，它的安全性和有效性沒有可靠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,，價(jià)格卻是嗎啡的幾十倍,。” 冀連梅告訴健康時(shí)報(bào)記者，“究竟治療什么,、具體的適用人群是什么,、支持什么適應(yīng)癥，都得拿出明確可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，而不是讓它像一款‘萬(wàn)金油’一樣怎么用都行,。”

參考資料：
①謝克亮,王國(guó)林.《見微知著:漫談阿片類鎮(zhèn)痛藥物——地佐辛》.廣東醫(yī)學(xué),2018,39(01):10-12.
②陳晨,師少軍,胡艷珂,華小黎.《某院12847例患者地佐辛注射液臨床使用情況調(diào)查》.中國(guó)藥師. 2017,20(09).
③吳曉春，張?jiān)畦?，曾佳玲,，費(fèi)燕，8例地佐辛依賴性臨床分析報(bào)告,；中國(guó)藥物依賴性雜志.2020,29(06).
④《年銷60億的地佐辛，是時(shí)候從神壇上走下來(lái)了》,，冀連梅藥師,，2021.09.06，https://mp.weixin.qq.com/s/PRBdBDIGpILunWJj1p24Ug