（健康時報記者  邱越）“我得甲狀腺癌35年,，2010年接受甲狀腺全切和淋巴清掃術(shù)時被切除全部甲狀旁腺,，由此患上了甲狀旁腺功能減退癥，至今12年了,。我感覺甲旁減給我生活帶來的痛苦甚至比甲狀腺癌還要嚴(yán)重,。”3月31日，海棠(化名)對健康時報記者說,。

甲旁減,，即甲狀旁腺功能減退癥,，是一種罕見的內(nèi)分泌疾病,，患者會因為甲狀旁腺激素(PTH)分泌過少和(或)效應(yīng)不足導(dǎo)致全身鈣磷代謝紊亂，引發(fā)以低鈣血癥為主的短期癥狀及長期并發(fā)癥,，如腎結(jié)石,、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎功能不全,、顱內(nèi)鈣化,、白內(nèi)障等。目前尚無針對性的有效的治療藥物,。

海棠用文字記錄下自己與疾病共生的故事,。圖片源自@天涯風(fēng)吹海棠陣陣香。

每天都像在生死邊緣

在做完甲狀腺全切手術(shù)的第二天,，海棠得知,，手術(shù)切除的不僅有甲狀腺，還有四個甲狀旁腺,。從那一天起,，她需終身補(bǔ)鈣。

“術(shù)后為了補(bǔ)鈣,，我連續(xù)輸液200多天,，一天都不能斷，到后來手,、腳的血管都被針頭扎爛了,，手背和腳背還都有大面積的淤青。”海棠說,。

之后,，海棠不得不換成口服鈣片，可經(jīng)過多次碘131治療后,，腸胃功能嚴(yán)重受損,，導(dǎo)致一天8粒骨化三醇和8粒鈣片的量仍然無法讓她的血鈣維持在正常水平,，低血鈣頻繁發(fā)作。

“低血鈣期間,，我常常四肢抽麻,，有嚴(yán)重的走蟻感，嚴(yán)重時雙腳甚至無法走路,，好幾次連夜去急診,。此外，因缺乏甲狀旁腺素的調(diào)控,，血鈣波動大,，曾經(jīng)也因高鈣危象而急診搶救。感覺自己隨時在生死邊緣徘徊,，非常痛苦,。”海棠這樣描述現(xiàn)在的生活。

除了難以穩(wěn)定的血鈣指標(biāo),，甲旁減患者還面對著血液中鎂,、磷、鉀,、二氧化碳等多項指標(biāo)的頻繁波動,。海棠告訴健康時報記者，“我們病友群里,，時常有病友突發(fā)嚴(yán)重低鈣引起嘴歪,、眼斜、房顫,，被120搶救,；有的因長期補(bǔ)鈣補(bǔ)不上導(dǎo)致癲癇頻繁發(fā)作；有的因常年磷高導(dǎo)致腦基底節(jié)鈣化,；更常見的是患病時間長的病友罹患腎結(jié)石,、白內(nèi)障和器官鈣化等疾病。”

中南大學(xué)湘雅二院代謝內(nèi)分泌科主任醫(yī)師,、中南大學(xué)代謝內(nèi)分泌研究所所長謝忠建教授介紹,，目前甲旁減在我國尚無大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù)。根據(jù)美國一項人群研究的數(shù)據(jù)顯示,，美國甲旁減的患病率約為37/10萬,，另一項研究顯示日本的甲旁減患病率約為26/10萬，按此數(shù)據(jù)推算,，中國目前的甲旁減患者大約在40萬人左右,。而在國內(nèi)目前已知的甲旁減患者中，由于頸前手術(shù)中損傷或切除甲狀旁腺的患者占78%,，此外還有一小部分是由于遺傳或自身免疫性疾病導(dǎo)致,。

“近年,，隨著甲狀腺癌發(fā)病率提升，甲旁減的患者也呈增長趨勢,，甲旁減的急性臨床表現(xiàn)有抽搐,、喉痙攣、喘鳴,、驚厥或癲癇樣發(fā)作等,，長期來看，患者還會出現(xiàn)焦慮,、抑郁,、白內(nèi)障、高尿鈣,、腎結(jié)石,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣化等情況。”謝忠建教授說,。

治療困境至今無解

“目前全世界針對甲旁減的治療主要都是以活性維生素D聯(lián)合補(bǔ)鈣的方式來維持患者的血鈣水平,，但這種治療方案只是一種對癥治療，激素替代治療才是內(nèi)分泌腺體功能減退的最優(yōu)選擇,，可目前全球尚未研發(fā)出理想的激素替代藥物。”謝忠建教授說,。

沒有針對病因的藥物,，患者只能被動暫時緩解癥狀，海棠曾目睹了多位病友因無法通過藥物控制血鈣而突發(fā)癲癇或心臟抽搐,，最后被急救車?yán)邠尵取?/p>

“即便通過補(bǔ)鈣使我們的血鈣指標(biāo)達(dá)標(biāo),，也不一定能讓身體真正感到舒適，更不一定能保證我們能應(yīng)對生活的突發(fā)情況,，比如情緒波動,、溫度的變化或遇到生理期等，都有可能引起突發(fā)的低血鈣,。”海棠說,。

據(jù)海棠回憶，有一年夏天,，由于天氣炎熱外加當(dāng)時所處環(huán)境不通風(fēng),，導(dǎo)致她大量出汗。雖然剛吃藥不到半小時,，她還是出現(xiàn)抽搐癥狀,。她立刻意識到是血鈣出問題了，迅速連續(xù)補(bǔ)充2次劑量的藥量,，一個小時后抽搐的癥狀才逐漸緩解,。

“由于身體完全沒有自我調(diào)節(jié)血鈣的能力,，遇到一些特殊環(huán)境就會導(dǎo)致突發(fā)的低血鈣。這些環(huán)境我們沒辦法預(yù)料,，只能隨時防備,。我現(xiàn)在出門都備著3天藥量，以應(yīng)付突發(fā)狀況,。”海棠說,。

海棠用文字記錄下自己與疾病共生的故事。圖片源自@天涯風(fēng)吹海棠陣陣香,。

據(jù)謝忠建教授介紹,，人體對血鈣有一個精密的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，一旦人體感知到血鈣濃度下降了,，甲狀旁腺就會加快合成并分泌甲狀旁腺激素,，同時作用在骨骼、腎臟和腸道,，這些器官會有機(jī)地分工合作,，比如骨骼增加骨吸收釋放鈣質(zhì)、腎臟合成活性維生素D并促進(jìn)腸道對鈣的吸收,，從而形成一個完善的血鈣調(diào)節(jié)機(jī)制,。而活性維生素D聯(lián)合鈣劑的治療方案只能作用在腸道，且半衰期短,，藥效維持時間也很短,，效果自然無法與甲狀旁腺激素的調(diào)節(jié)功能相提并論。

“目前,，甲旁減的治療存在四大治療困境,。”謝忠建教授指出，一是患者的血鈣水平難以穩(wěn)定,，在使用活性維生素D聯(lián)合鈣劑進(jìn)行治療的患者中,，大約只有一半這種患者的血鈣能穩(wěn)定在正常區(qū)間；二是患者血鈣和尿鈣的水平難以兼顧,，常常血鈣達(dá)標(biāo),，尿鈣卻超標(biāo)，導(dǎo)致腎臟并發(fā)癥風(fēng)險大大提高,；三是患者異位鈣化的情況難以改善,，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣化將給患者生命帶來很大的風(fēng)險；四是即便各指標(biāo)都控制在正常范圍內(nèi),，患者仍然常常出現(xiàn)焦慮,、抑郁等情況，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

多款激素替代藥物國外獲批,，但效果并不理想

“對甲減患者來說,，他們需要吃優(yōu)甲樂來補(bǔ)充甲狀腺激素，但斷藥一兩天幾乎不太影響他們的生活,，而對甲旁減患者來說,，一頓鈣片不吃就會引起手腳抽搐、心臟抽搐,、癲癇等嚴(yán)重的問題,。”海棠說。

關(guān)于甲狀旁腺激素的研究和開發(fā)實際上已進(jìn)行了多年,，目前,，國外也有一些用于治療骨質(zhì)疏松癥的甲狀旁腺激素藥物獲批用于治療甲旁減，如重組人甲狀旁腺素(1~34)和新型重組甲狀旁腺素(1~84),，但這些藥物始終沒能得到廣泛的應(yīng)用,。

2015年，美國FDA批準(zhǔn)新型重組甲狀旁腺素(1~84)用于治療難治性的甲旁減,。該藥物的Ⅲ期臨床試驗——REPLACE 研究顯示：50～100微克/天,、1次/天的皮下注射新型重組甲狀旁腺素(1~84)能有效降低成年甲旁減患者對鈣劑和維生素D的需求量，43%的患者能夠停用維生素 D,，并且鈣劑需要量也減少至每天500毫克以下,。

“由于這兩種藥物都沒能解決半衰期的瓶頸問題，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到維持人體全身鈣磷代謝平衡的目的,，因而大多數(shù)使用該藥物的患者仍需要繼續(xù)服用鈣劑和活性維生素D,，反而增加了患者的用藥負(fù)擔(dān)，且新型重組甲狀旁腺素(1~84)對于尿鈣的改善欠佳,，并且由于長期使用有引起患骨肉瘤的潛在風(fēng)險，國內(nèi)外指南僅推薦其用于常規(guī)治療難以控制時的補(bǔ)充治療方案,。”謝忠建教授說,。

謝忠建告訴健康時報記者，內(nèi)分泌疾病患者的治療需求非常樸實,，就是需要什么激素就補(bǔ)充什么激素,，不過重組人甲狀旁腺素(1~34)和新型重組甲狀旁腺素(1~84)都是主要用于治療骨質(zhì)疏松的藥物，與治療甲旁減的作用機(jī)理并不一樣,。治療甲旁減的藥物需要將其血藥濃度持續(xù)穩(wěn)定在正常生理水平范圍,，但目前獲批的藥物中還沒有一款能做到這一點。

“聽說現(xiàn)在已經(jīng)有長效的甲狀旁腺激素的藥物正在進(jìn)行臨床試驗,，我們非常期待科技的進(jìn)步能給我們的生活帶來曙光,，能讓我們真正脫離疾病折磨的痛苦，過上更有質(zhì)量的生活。”海棠說道,。

參考資料：

①Mannstadt M, Clarke BL, Vokes T, et al. Efficacy and safety ofrecombinant human parathyroid hormone (1-84) inhypoparathyroidism (REPLACE): a double-blind, placebocontrolled, randomised, phase 3 study. Lancet DiabetesEndocrinol, 2013, 1(4): 275-283,。

最新進(jìn)展：甲旁減長效治療藥國內(nèi)已進(jìn)入III期臨床試驗
 

 TransCon PTH是一種甲狀旁腺激素長效治療藥物，用于甲狀旁腺功能減退成人患者,。該藥物由丹麥生物制藥公司AscendisPharma開發(fā),，中國上海維昇藥業(yè)負(fù)責(zé)該治療方案在大中華區(qū)的開發(fā)和推廣，目前正在國內(nèi)進(jìn)行三期臨床試驗,。
 

維昇藥業(yè)CEO兼董事盧安邦告訴記者,，雖然TransCon PTH國內(nèi)外均尚未獲批上市，從國外的III期臨床數(shù)據(jù)來看結(jié)果是非常好的,。3月在國外的III期臨床試驗獲得積極數(shù)據(jù)：與對照組相比,，TransCon PTH組主要復(fù)合終點和所有關(guān)鍵性次要終點均出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)顯著改善,78.7%的治療患者達(dá)到了主要終點，對照組患者這一數(shù)值為4.8%,。
 

盧安邦指出,，該藥物使血鈣和尿鈣水平、血清磷酸鹽水平,、骨轉(zhuǎn)換正?；蚰芙鉀Q甲狀旁腺功能減退患者的短期癥狀和長期并發(fā)癥,。TransCon PTH也獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格,。
 

基于國外的臨床試驗數(shù)據(jù)良好，該藥物在我國的III期臨床試驗已于2021年5月獲得批準(zhǔn),，首例患者也已于當(dāng)年成功入組,。盧安邦告訴記者，目前在中國的III期臨床試驗招募仍在進(jìn)行中,。計劃在16家醫(yī)院展開,，要招募76名志愿者。“如果國內(nèi)三期臨床順利的話,，或許未來甲旁減患者每天注射一針激素便可以恢復(fù)與普通人一樣的生活,。” 盧安邦說。（邱越整理 ）
 

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差點被放過的甲狀旁腺瘤
 

我于2013年12月12日在美國佛羅里達(dá)州坦帕總醫(yī)院做了甲狀旁腺瘤摘除手術(shù),，瘤體大小1.6厘米×0.7厘米,。失眠、亢奮,、無力……這顆瘤子折磨了我6年,，甚至一度“躲”過了一些醫(yī)生的診斷。
 

2007年,，我開始出現(xiàn)失眠,、亢奮、睡不好覺等癥狀。神經(jīng)科醫(yī)生建議我增加鍛煉,?？墒牵也诲憻捑鸵呀?jīng)沒力氣了,。晚上10點半躺下,，12點就會從深睡眠狀態(tài)醒來，有時500米的路走了一半,，就突然沒力氣走完下一半,。
 

其間，也做了甲狀旁腺素檢查,，結(jié)果顯示數(shù)值在正常范圍內(nèi),。看內(nèi)分泌?？漆t(yī)生,，查了甲狀旁腺全套，結(jié)果顯示血鈣低于正常高限,，血VD低于正常低限,，甲狀旁腺素正常，24小時尿鈣接近正常高限,，同位素掃描什么瘤子,、結(jié)節(jié)都沒看見。診斷不是甲狀旁腺疾病,，治療的方法是補(bǔ)VD,、補(bǔ)鈣。然而治療后,，血壓更高,，心率紊亂愈加嚴(yán)重，胯骨疼得睡不好覺,，走路邁不開步,。
 

最后，我想到上網(wǎng)查詢,。甲狀旁腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)讓我茅塞頓開：只憑“血液中鈣曾經(jīng)高于正常高限”就足以診斷甲狀旁腺疾病。隨即,，我選擇進(jìn)行手術(shù),。
 

更加先進(jìn)的同位素掃描結(jié)果清楚地顯示了我甲狀旁腺左側(cè)的瘤子!最終癥狀終得緩解。
 

據(jù)健康時報2014年6月6日總第1126期20版,，美國馬里蘭州陳可清文
 

（運營：孫寶光）