(人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者 徐婷婷 高瑞瑞)“在等待新藥的過(guò)程中，除了身體的副作用讓人深受折磨，最怕的還是沒(méi)有藥”，結(jié)核病患者顏東(化名)告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學(xué)部主任盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,，近五十年來(lái),結(jié)核病沒(méi)有有效的新疫苗,，僅有兩個(gè)抗結(jié)核新藥上市。

十三屆全國(guó)政協(xié)委員,、教科衛(wèi)體委員會(huì)副主任,、中國(guó)藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)孫咸澤告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者，抗結(jié)核新藥和新疫苗的研發(fā)投入滯后,、進(jìn)展緩慢,。

世界衛(wèi)生組織提出2035年終止結(jié)核病的目標(biāo)，中國(guó)是結(jié)核病重負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,，而耐藥結(jié)核病是全球因抗生素耐藥所致死亡的主要原因,。

結(jié)核病患者用藥

用藥困局：最怕沒(méi)藥可用

杜洪(化名)和結(jié)核病病友們一樣，他最怕的就是出現(xiàn)耐藥,，沒(méi)有藥可以用了,。

發(fā)現(xiàn)結(jié)核病，是從一場(chǎng)發(fā)燒開(kāi)始的：“當(dāng)時(shí)我是在縣城里的醫(yī)院醫(yī)治,，但是10天之后還是控制不住發(fā)燒,，直到一個(gè)多月之后才查出來(lái)是耐多藥結(jié)核病。由于我的病情比較復(fù)雜,，一開(kāi)始用的5種結(jié)核藥,，使用了3個(gè)月，有新的病灶出現(xiàn),，就開(kāi)始加新藥貝達(dá)喹啉和阿米卡星,，使用3個(gè)月病情得到有效的控制和相當(dāng)不錯(cuò)的好轉(zhuǎn)。”

2016年,，我國(guó)首次上市耐多藥肺結(jié)核新藥富馬酸貝達(dá)喹啉片,。2020年，全球第二款抗結(jié)核新藥德拉馬尼在國(guó)內(nèi) “上新”,。這給杜洪帶來(lái)了新的希望,。

“新藥我吃了半年，效果相比之前最明顯的感受就是疾病好轉(zhuǎn)的速度提升了,。但是后來(lái),，依舊會(huì)出現(xiàn)腿疼,、關(guān)節(jié)炎、腸道不好等副作用”,。杜洪說(shuō),，他最擔(dān)心的是，耐藥會(huì)再一次到來(lái),。

“在醫(yī)院我們經(jīng)?？梢钥吹揭恍┠投嗨?、甚至廣泛耐藥的結(jié)核病患者,，因?yàn)闊o(wú)藥可用，治療非常困難,，不僅他們自己的健康狀況堪憂(yōu),，同時(shí)也會(huì)對(duì)周?chē)娜水a(chǎn)生威脅。”北京胸科醫(yī)院副院長(zhǎng)李亮告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,，對(duì)于普通結(jié)核病患者,，目前一線藥物可以達(dá)到90%以上的治療成功率。但一旦耐藥,，將無(wú)藥可用,。

李亮回憶，很多年前,，在一次督導(dǎo)中曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)一個(gè)結(jié)核病患者,，在治療過(guò)程中不太規(guī)律，逐漸發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥,，當(dāng)時(shí)的藥物已經(jīng)沒(méi)有辦法組成有效方案,，他的妻子因此和他離了婚，唯一的孩子也被感染為耐多藥結(jié)核病,，讓本來(lái)就不富裕的家庭雪上加霜,。

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病?！?021年全球結(jié)核病報(bào)告》指出,，結(jié)核病仍對(duì)全球的公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重威脅，估算2020年全球新發(fā)結(jié)核病患者987萬(wàn),，150萬(wàn)人死于結(jié)核?。晃覈?guó)新發(fā)肺結(jié)核人數(shù)為84.2萬(wàn),，僅次于印度,，居全球第二位。聯(lián)合國(guó),、世界衛(wèi)生組織都提出了要終止結(jié)核病流行的目標(biāo),，中國(guó)要實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)難度不小,。

武漢大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、武漢大學(xué)全球健康研究中心主任毛宗福指出,，治愈,、控制和消除結(jié)核病，是結(jié)核病防控和減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)和個(gè)人家庭負(fù)擔(dān)的最佳策略,，也最經(jīng)濟(jì),、最有效。如果一個(gè)療程沒(méi)治好,，反復(fù)治,，從敏感菌可能就變成了耐藥菌。如果結(jié)核桿菌進(jìn)一步變化,，將來(lái)可能真的就無(wú)藥可治,，無(wú)藥可治就無(wú)法治愈，這個(gè)情況就很糟糕,。

杜洪說(shuō)：對(duì)于我們患者來(lái)說(shuō),，對(duì)于未來(lái)新藥的期望有兩點(diǎn)：一是療效更好；二是療程更短,。

“剛開(kāi)始新藥消息出來(lái)以后,，很多人都把新藥當(dāng)做最后的一根救命稻草，尤其是那種無(wú)藥可治的重癥且耐藥廣泛的患者非?？释滤幯邪l(fā)成功,。”顏東說(shuō)。

抗結(jié)核新藥研發(fā)投入少

“實(shí)際上,，國(guó)內(nèi)結(jié)核病近50年新藥少,，抗結(jié)核新藥、新疫苗研發(fā)投入不足是依舊是國(guó)際性問(wèn)題”,，李亮說(shuō),。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年在結(jié)核病研發(fā)方面的缺口約12億美元,。

受訪者供圖,。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學(xué)部主任盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,，這幾年結(jié)核病的新藥研發(fā)步伐大幅度的加快了,，但是在過(guò)去3~5年的時(shí)間里，國(guó)內(nèi)對(duì)于結(jié)核病新藥的研發(fā)實(shí)際上并沒(méi)有太多的投入,，

目前國(guó)內(nèi)廠家研究結(jié)核藥的有好幾個(gè)產(chǎn)品,，有的已經(jīng)到了臨床研究階段，有的已經(jīng)上市,，另外,，國(guó)外主要是強(qiáng)生,、大冢制藥等少數(shù)幾個(gè)企業(yè)在做相關(guān)的研究?？傮w來(lái)說(shuō)還是投入不足,。

一位資深的業(yè)內(nèi)人士告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者，結(jié)核病藥物開(kāi)發(fā)的困難主要原因有兩個(gè)方面：一是耐藥結(jié)核仍然是全球結(jié)核病控制工作所面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題,，耐藥結(jié)核病引起的病死率較高,。而開(kāi)發(fā)耐藥結(jié)核的治療藥物，需要從新的作用靶點(diǎn)進(jìn)行突破,，從而增加了研發(fā)的難度和不確定性,。二是結(jié)核病，尤其是耐藥結(jié)核病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,，需要患者長(zhǎng)期服用多種藥物,。因此要求藥物同時(shí)還需要具有副作用較小,，藥物相互作用少,，藥代動(dòng)力學(xué)特性好等特點(diǎn)，以提高患者的順應(yīng)性,，這又進(jìn)一步增加了研發(fā)的難度,。

“目前應(yīng)用于臨床只有兩個(gè)新藥，一是貝達(dá)喹啉,，該藥物在全國(guó)已經(jīng)做了1500人的研究隊(duì)列,，結(jié)核病治愈率提高到85%以上效果很不錯(cuò)，與原來(lái)的治愈率50%左右相比提高了很多,。二是德拉馬尼,，該款藥物目前還沒(méi)有廣泛實(shí)用，目前我們正在做一個(gè)600人的研究,。這些新藥確實(shí)能夠在縮短療程,，提高治愈率方面帶來(lái)很大的希望。”李亮說(shuō),。不過(guò),，如果僅有的兩個(gè)新藥使用不合理，也會(huì)產(chǎn)生耐藥風(fēng)險(xiǎn),。

李亮介紹,，德拉馬尼是在2018年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的，是五十年來(lái)第二個(gè)抗結(jié)核新藥,，目前北京胸科醫(yī)院正在牽頭開(kāi)展全國(guó)多中心的上市后研究,。然而，目前在世衛(wèi)組織的指南以及我國(guó)的指南中,，德拉馬尼都是處于C組藥物,，也就是說(shuō)并不是核心藥物,。結(jié)核病的治療是需要4-6個(gè)藥物聯(lián)合使用，構(gòu)成有效的方案,，任何一個(gè)單獨(dú)的藥物都不能滿(mǎn)足患者需求,。

“最讓人揪心的是，圍繞抗結(jié)核病藥物創(chuàng)新研發(fā)社會(huì)動(dòng)力不足,。因?yàn)?，結(jié)核病是窮人病，難以獲得高額利潤(rùn)和市場(chǎng)預(yù)期,；現(xiàn)行治療方案周期長(zhǎng),，而且有副作用，比較好的二線藥物價(jià)格昂貴”,。毛宗福說(shuō),。對(duì)中國(guó)來(lái)講主要是耐藥性肺結(jié)核病患者，相較普通肺結(jié)核,，耐藥性肺結(jié)核治療周期更長(zhǎng),、治療更復(fù)雜、費(fèi)用更高,。

專(zhuān)家建議加大新藥研發(fā)投入

“目前,，醫(yī)院掛號(hào)最多的就是耐藥性結(jié)核病患者。在實(shí)際的臨床治療過(guò)程中給我留下了深刻的印象,，因?yàn)樗麄冮L(zhǎng)期不能治愈,，發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥，這就會(huì)導(dǎo)致家庭悲劇,。所以要解決這個(gè)問(wèn)題,，一是加大新藥研發(fā)投入。二是需要降低藥品價(jià)格,。”盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,。

聯(lián)合國(guó)結(jié)核病問(wèn)題高級(jí)別會(huì)議上提出，增加資金的目標(biāo),，普及結(jié)核病預(yù)防,、診斷、治療與護(hù)理,，到2022年今年每年拿出130億美金,，但是2020年數(shù)據(jù)，全球只有65億美金的投入,，達(dá)到了資金投入的一半左右,。

“我認(rèn)為最大的挑戰(zhàn)還是藥品的創(chuàng)新”，WHO駐華代表處原高級(jí)項(xiàng)目官員,、杜克大學(xué)全球健康研究所常務(wù)副所長(zhǎng)湯勝藍(lán)告訴記者,，要治療結(jié)核病需要一個(gè)好的方案,，需要三四種新藥作為組合。而治療結(jié)核的藥基本都會(huì)需要十年以上才能開(kāi)發(fā)出一個(gè)全新的藥,，在治療結(jié)核病當(dāng)中,，盡管有很多縮短治療療程的藥品，但治療療程還不夠短,，耐多藥要治療兩年,。

李亮也指出，目前,，新藥研發(fā)投入滯后主要原因有兩個(gè)方面：一方面是經(jīng)費(fèi)投入的不足,，新藥的研發(fā)需要長(zhǎng)達(dá)十年以上的時(shí)間，需要大量的資源投入,，而且有較大的風(fēng)險(xiǎn),；對(duì)于企業(yè)來(lái)講，結(jié)核病的市場(chǎng)并不足夠大,，大量的投入不一定否能帶來(lái)相應(yīng)的回報(bào),，所以沒(méi)有足夠的動(dòng)力。另一方面,，做基礎(chǔ)研發(fā)的團(tuán)隊(duì)和臨床一線的專(zhuān)家也需要進(jìn)一步加強(qiáng)溝通和合作,，使得科學(xué)研究能夠真正解決臨床實(shí)際問(wèn)題,、能夠很快應(yīng)用于臨床實(shí)踐,。

湯勝藍(lán)建議，如果能夠在研發(fā)當(dāng)中產(chǎn)生新的,，發(fā)明更有效的抗結(jié)核桿菌和耐多藥結(jié)核病的藥,，大幅度縮短治療療程，挑戰(zhàn)會(huì)少得多,。建議在國(guó)家層面建立新藥研發(fā)中心,，這是專(zhuān)門(mén)做傳染病藥的早期研發(fā)。

盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者,，在新藥研發(fā)方面,，我們要呼吁國(guó)產(chǎn)企業(yè)更多的研發(fā)結(jié)核病新藥。因?yàn)閮H僅靠國(guó)外還是很難滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)患者的需求,。另外也希望國(guó)家的對(duì)新藥的研發(fā)也給予更多的支持,；同時(shí)，我們還需要不斷的提高中國(guó)醫(yī)生的臨床研究能力,，因?yàn)樾滤幦绻麤](méi)有很好臨床研究能力,，意味著患者用藥的時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，治愈的時(shí)間就會(huì)越晚,，所以提高結(jié)核病醫(yī)生臨床研究能力非常重要,。

“應(yīng)該加大結(jié)核病新藥研發(fā)投入,，支持結(jié)核病新藥研發(fā)的公益科研項(xiàng)目”，毛宗福說(shuō),。

（運(yùn)營(yíng)：孫歡）