(解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)部副主任醫(yī)師 徐欣)有句話說：你的智慧中包含有你奶奶讀過的書,。說明基因在我們生活中的重要性,。其實(shí)在帕金森病的治療中也是如此。

最近的研究顯示,，疾病的治療過程中,，不同的基因也決定了疾病的治療效果。相同的藥物,，不同的基因個(gè)體,，效果不同,。相同劑量的藥物，不同的個(gè)體基因,，效果也不同,。今天我們講講臨床中常見的神經(jīng)系統(tǒng)第二類常見疾病：原發(fā)性帕金森病,，其不同患者基因與藥物治療之間的聯(lián)系,。

帕金森病是我們常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。疾病的主要原因是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性,、凋亡,，路易小體形成，黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺遞質(zhì)減少,，乙酰膽堿相對增多,，造成患者出現(xiàn)一系列運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀。常見的運(yùn)動癥狀包含：靜止性震顫,、僵直,、行動緩慢、平衡障礙及步態(tài)異常,；非運(yùn)動癥狀包含：自主神經(jīng)功能障礙(體位性低血壓,、夜尿增多)、感覺障礙(疼痛),、認(rèn)知障礙(癡呆)和精神障礙(幻覺,、沖動控制障礙)等。帕金森病雖然有很多的癥狀,，但原發(fā)性帕金森病有個(gè)特點(diǎn)：具有比較好的治療效果,，不管是早期的藥物治療還是中晚期的腦深部電刺激治療，臨床上管這兩個(gè)時(shí)期叫做：第一個(gè)蜜月期和第二個(gè)蜜月期,。

盡管原發(fā)性帕金森病患者服用六種常用的藥物可以改善帕金森病癥狀,，但在臨床中會發(fā)現(xiàn)，患者會有不同的藥物反應(yīng),，比如,，有人服用左旋多巴會出現(xiàn)胃腸道癥狀，有些患者服用受體激動劑會出現(xiàn)沖動控制障礙,，有些患者服用司萊吉蘭會出現(xiàn)心慌,，有些患者服用少量恩他卡朋就很有效，有些患者確要比別人服用的藥物劑量大才能改善癥狀,。

凌晨/繪圖

有些患者服用藥物多年,，依然癥狀改善良好，但有些患者4-6年就出現(xiàn)運(yùn)動波動,。目前藥物組學(xué)研究顯示：造成這些差異的原因與患者各種不同基因有一定的相關(guān)性,。目前已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)攜帶有SLC22A1 rs 622342 CC,、 DRD2 rs1799732、DRD3 rs 6280,、DRD2 rs 2283265等等基因的患者,，對B型單胺氧化酶抑制劑中、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶中,、多巴胺受體激動劑(D1-D5)中,、左旋多巴等各種藥物，具有不同藥物的反應(yīng)和毒性,。帕金森病藥物效果,，與疾病類型和個(gè)體基因兩個(gè)方面均相關(guān)。想要達(dá)到一個(gè)很好的疾病治療效果,，避免副作用的出現(xiàn),，一個(gè)藥物組學(xué)的基因檢測是非常必要的。

這些基因檢測可以解釋很多臨床中的現(xiàn)象,，比如,，年輕的患者，對美多巴反應(yīng)很好,，但經(jīng)常伴隨有運(yùn)動并發(fā)癥：異動或肌張力障礙,。有些患者服用大劑量的受體激動劑副作用很小，但有些小劑量就出現(xiàn)各種副作用,。使用藥物組學(xué)基因檢測,，特別是目前有使用患者唾液檢測基因的方法：只需要在患者口腔，像采集核算一樣的方法,，就可以在患者服藥前,，了解到患者的基因狀態(tài)相關(guān)藥物信息：比如那種藥物有效，那種藥物可能需要大劑量,，那種藥物需要小劑量,，那些藥物不建議患者服用等等。這種個(gè)體化,，精準(zhǔn)藥物治療方案，可以讓帕金森病取得好的治療效果及小的副作用,，符合帕金森病治療原則“用最小的劑量取得最大的效果”,，也有利于患者的長期疾病管理。

當(dāng)然,，科學(xué)還在發(fā)展中,，對基因的研究也在進(jìn)一步研究和推廣中。在我們帕金森病患者的治療過程中,，不管使用那種專門治療帕金森病的藥物,，都要考慮到其治療效果,，是與多種因素相關(guān)：臨床、基因和環(huán)境,。帕金森病患者在疾病開始及長期的疾病管理中,，要及時(shí)復(fù)診，與?？漆t(yī)師經(jīng)常進(jìn)行詳細(xì)的溝通,。藥物組學(xué)測試，給帕金森病患者的藥物治療提供了重要的生物標(biāo)志物,，為帕金森病患者更好的生活質(zhì)量提供了有力的一步,。

生活中還有很多的其他的疾病，相關(guān)疾病的藥物組學(xué),，或各種藥物之間的作用的基因檢測,，也會慢慢開展。不久的將來,，基因的作用會被越來越重視和發(fā)展,。精準(zhǔn)治療是方向。

（運(yùn)營：孫歡）