(解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)部副主任醫(yī)師 徐欣)有句話說：你的智慧中包含有你奶奶讀過的書,。說明基因在我們生活中的重要性,。其實在帕金森病的治療中也是如此。

最近的研究顯示,，疾病的治療過程中,，不同的基因也決定了疾病的治療效果。相同的藥物,，不同的基因個體,，效果不同。相同劑量的藥物,，不同的個體基因,，效果也不同。今天我們講講臨床中常見的神經(jīng)系統(tǒng)第二類常見疾?。涸l(fā)性帕金森病,，其不同患者基因與藥物治療之間的聯(lián)系。

帕金森病是我們常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,。疾病的主要原因是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性,、凋亡，路易小體形成,，黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺遞質(zhì)減少,，乙酰膽堿相對增多，造成患者出現(xiàn)一系列運動癥狀和非運動癥狀,。常見的運動癥狀包含：靜止性震顫,、僵直、行動緩慢,、平衡障礙及步態(tài)異常,；非運動癥狀包含：自主神經(jīng)功能障礙(體位性低血壓、夜尿增多),、感覺障礙(疼痛),、認(rèn)知障礙(癡呆)和精神障礙(幻覺、沖動控制障礙)等,。帕金森病雖然有很多的癥狀,，但原發(fā)性帕金森病有個特點：具有比較好的治療效果,，不管是早期的藥物治療還是中晚期的腦深部電刺激治療，臨床上管這兩個時期叫做：第一個蜜月期和第二個蜜月期,。

盡管原發(fā)性帕金森病患者服用六種常用的藥物可以改善帕金森病癥狀,，但在臨床中會發(fā)現(xiàn)，患者會有不同的藥物反應(yīng),，比如,，有人服用左旋多巴會出現(xiàn)胃腸道癥狀，有些患者服用受體激動劑會出現(xiàn)沖動控制障礙,，有些患者服用司萊吉蘭會出現(xiàn)心慌,，有些患者服用少量恩他卡朋就很有效，有些患者確要比別人服用的藥物劑量大才能改善癥狀,。

凌晨/繪圖

有些患者服用藥物多年,，依然癥狀改善良好，但有些患者4-6年就出現(xiàn)運動波動,。目前藥物組學(xué)研究顯示：造成這些差異的原因與患者各種不同基因有一定的相關(guān)性,。目前已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)攜帶有SLC22A1 rs 622342 CC、 DRD2 rs1799732,、DRD3 rs 6280,、DRD2 rs 2283265等等基因的患者，對B型單胺氧化酶抑制劑中,、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶中,、多巴胺受體激動劑(D1-D5)中、左旋多巴等各種藥物,，具有不同藥物的反應(yīng)和毒性,。帕金森病藥物效果，與疾病類型和個體基因兩個方面均相關(guān),。想要達到一個很好的疾病治療效果,，避免副作用的出現(xiàn)，一個藥物組學(xué)的基因檢測是非常必要的,。

這些基因檢測可以解釋很多臨床中的現(xiàn)象,，比如，年輕的患者,，對美多巴反應(yīng)很好,，但經(jīng)常伴隨有運動并發(fā)癥：異動或肌張力障礙。有些患者服用大劑量的受體激動劑副作用很小,，但有些小劑量就出現(xiàn)各種副作用,。使用藥物組學(xué)基因檢測，特別是目前有使用患者唾液檢測基因的方法：只需要在患者口腔,，像采集核算一樣的方法,，就可以在患者服藥前,，了解到患者的基因狀態(tài)相關(guān)藥物信息：比如那種藥物有效，那種藥物可能需要大劑量,，那種藥物需要小劑量,，那些藥物不建議患者服用等等。這種個體化,，精準(zhǔn)藥物治療方案,，可以讓帕金森病取得好的治療效果及小的副作用，符合帕金森病治療原則“用最小的劑量取得最大的效果”,，也有利于患者的長期疾病管理,。

當(dāng)然，科學(xué)還在發(fā)展中,，對基因的研究也在進一步研究和推廣中,。在我們帕金森病患者的治療過程中,，不管使用那種專門治療帕金森病的藥物,，都要考慮到其治療效果，是與多種因素相關(guān)：臨床,、基因和環(huán)境,。帕金森病患者在疾病開始及長期的疾病管理中，要及時復(fù)診,，與?？漆t(yī)師經(jīng)常進行詳細的溝通。藥物組學(xué)測試,，給帕金森病患者的藥物治療提供了重要的生物標(biāo)志物,，為帕金森病患者更好的生活質(zhì)量提供了有力的一步。

生活中還有很多的其他的疾病,，相關(guān)疾病的藥物組學(xué),，或各種藥物之間的作用的基因檢測，也會慢慢開展,。不久的將來,，基因的作用會被越來越重視和發(fā)展。精準(zhǔn)治療是方向,。

（責(zé)編：孫歡）